Nat Biotech：人工合成酶可能为细胞核功能异常疾病提供新疗法

细胞质是巨噬细胞的“热量厂房”，细胞质新功能异常会导致300多种罕见的遗传营养不良，例如Leigh性疾病（一种可能在婴儿后期显现出现的严重神经系统营养不良）和MELAS（会导致神经无力、糖尿病和中风，有时候在40岁之后发作）。然而，在失智症和其他较少用的营养不良，甚至是凋亡流程本身，细胞质新功能也渐渐下降。新泽西总医院(MGH)的研究技术人员开发计划显现出一种新的分析方法来缓解细胞质新功能失调导致的关键问题，这一断定发表在1月13日的《Nature Biotechnology》杂志上。所有巨噬细胞都有细胞质，细胞质从我们吃的食物中游离静电并将其转回到氧气中。如果将这一流程比作顺山而下的河流，细胞质就像“水力”，利用水流导致热量。然而，细胞质营养不良就像一座“人工湖”，通过阻绝这种顺畅的移动导致静电大块，称为分解催化反应不平衡，而使巨噬细胞膜不可或缺的组分走下坡。生物学家显然毒性来自于“水力”仍然旋转，过量的静电事与愿违以尿素的基本概念溢显现出到血液反应器中，尿素可作为巨噬细胞膜营养不良的标志物。为了解决该关键问题，研究技术人员通过将两种生物体蛋白尿素分解核糖体（LOX）和过分解氢核糖体（CAT）结合在一起，成立了一种合成核糖体（被称为LOXCAT）。他的团队将LOXCAT替换成到细胞质缺陷的养成的人类巨噬细胞菌种中，断定人造核糖体将尿素转化成为酸，酸进入巨噬细胞并游离静电，从而减轻了大块。酸又转化成为尿素，从巨噬细胞中逸显现出，LOXCAT将尿素再次转化成为酸，这一流程再次开始，形成一个反应器。LOXCAT的设计与表征这种新疗法直接靶向反应器尿素，能够安全和地西移动除去的静电，分解催化反应平衡和巨噬细胞膜的的移动得以恢复。从概念上讲，创新之处是这种核糖体不必进入巨噬细胞，它对进显现出的化学物起依赖性，从而有益于巨噬细胞的结构上运作。将LOXCAT替换成到细胞质营养不良巨噬细胞模型菌种中的效果研究技术人员指显现出，在LOXCAT做好主要用途体内检验之后，还有许多的工作要做。但是由于目前几乎没有妥善处理细胞质新内分泌恶果的分析方法，这项研究为一类通过直接靶向反应器分解催化反应偶联代谢物来缓解巨噬细胞膜分解催化反应失衡的注射治疗核糖体打好了基础，可能会导致甚深的制约。原始显现出处：Anupam Patgiri, Owen S. Skinner, Yusuke Miyazaki, et.al. An engineered enzyme that targets circulating lactate to alleviate intracellular NADH:NAD+ imbalance. Nature Biotechology 13 January 2020