Science颠覆性发现：抑癌基因突变后，通过逃避抗病毒系统监控而导致癌症

随着特等奖和医学发展，许多令古代医师置之不理的癌症在思索都一并被缓解，甚至彻底治愈。然而，肝癌——作为“众病而出名”，却仿佛三道难以攻克的天堑，至今仍未曾被人类所反败为胜。

破解肝癌发生发展的机制对肝癌的病人是至关重要的。诱发遗传的性状被看来是随之而来肝癌的重要因素，粗大期以来，化学家们一直看来，遗传遗传促使癌肝细胞不均受控制地生粗大。然而，一项最新研究课题却表明，确实上述情况比这要复杂得多。

2021年9月16日，哈佛医学院所法学院的研究课题其他部门在世界性顶尖学术期刊 Science 发文了题为：The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation 的研究课题论文。

该研究课题找到，有高达100个性状的诱发遗传并不是单独抑制作用于癌肝细胞，促使它们噩梦生粗大，而是用到“曲线救国”的方式将——阻挡特异性肝细胞辨识和摧毁有组织。这才是有组织不均受控转化的确实因素。

众所周知，许多癌肝细胞系都兼具无限转化的潜能，这被看来是诱发遗传遗传的结果。但通常上述情况下，特异性肝细胞亦会将癌肝细胞看做一种新兴的免疫，并试图将其收服。因此，癌肝细胞只不过仅有无限转化的意志力还远远不够，还必须通过遗传遗传演化出逃脱特异性肝细胞监控的意志力。

打个比方，这就像著名的科幻电影《回到未来》之前，主角多多（癌肝细胞）转回“等价”（人体）的掌控后，就亦会被无数恰巧（特异性肝细胞）的追杀，多多想获得自由，就必须彻地获胜或做好装作瞒过恰巧。而对于癌肝细胞来说，后者毫无疑问更容易做到。

在这项研究课题之前，研究课题小组利用CRISPR技术框架了7500个诱发遗传单性状的肝细胞系，将这些肝细胞移除到小鼠体内。而这些小鼠也细分四支，对照组的野生型小鼠的特异性肝细胞存留，比如说则为病毒感染小鼠。

基于CRISPR技术筛选生粗大所需的遗传遗传

研究课题其他部门用到遗传分析来考虑到哪些性状遗传在形成之前起抑制作用。他们找到，在每一种试验的肝细胞系之前，相对病毒感染小鼠，野生型小鼠身上粗大出来的存在诱发遗传缺失的显着硫化物。其之前，三分之一的诱发遗传是通过特异性任由抑制作用的。

研究课题小组还将研究课题中长期聚焦于一种特殊的遗传——GNA13，并用意阐明了这一过程的发生机制。通过对该遗传的深入研究课题，研究课题其他部门找到，该性状为癌肝细胞做了装作，使得特异性肝细胞的T肝细胞无法检测到它们。

GNA13缺失的抑瘤抑制作用是由于CCL2的解读和分泌的增加，从而随之而来巨噬肝细胞的增加

本研究课题的通讯所作 Stephen Elledge 耶鲁医学院表示：“令人震惊的是，这些遗传遗传都在感化癌肝细胞如何任由特异性肝细胞，而不是简单地说‘生粗大，生粗大，生粗大！’”

性状的诱发遗传及其产生的酶质是肝癌抑制剂开发计划之前典型的靶点，但有些却令人沮丧地难以捉摸，比如p53。本月不久前，范德堡医学院的一个小组发文的一项研究课题表明，非整倍体的染色体奇异在p53性状的肝细胞之前很典型，他们看来这一找到可以为针对这种异常酶的抑制剂开发计划提供反馈。

此外，本年度6月，瑞典卡罗林斯卡法学院的 Galina Selivanova 等人在 Cancer Discovery 上发文文章辨识，可以通过MDM2诱发剂来之后激活正常的p53。因此，MDM2诱发剂联合其他诱发特异性缓冲区的抑制剂，可以更高地诱发癌肝细胞生粗大。

Stephen Elledge 耶鲁医学院看来，他们的研究课题提供了一份诱发遗传列表，这有助于化学家们更高地洞察肝癌是如何任由特异性肝细胞的。他说道：“可能用到了数百种途径实现特异性任由，而找到这些途径可能亦会激发病人肝癌的分析方法。”

完整出处：

TIMOTHY D. MARTIN， et al. The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation. Science，2021.