Acta Neuropathologica: MAP激酶p38γ降低tau介导的晚期无意识缺陷

阿尔茨海默病（AD）是最常见的脑癌，其特征是巨噬细胞外突起富含糖样受体β（Aβ）和由脊髓纤维tau受体构成的钙离子缠结。尽管我们对疾病机制的明白有所增大，但是通过类似物Aβ或其从糖样样前体受体（APP）里研磨来放射治疗AD的作法在大型临床试验里没有明显的益处。因此，最近对疾病机制和放射治疗转变的探索主要集里在tau。AD的各个方面可以在脊髓纤维里传达进化APP的肠道建模里进行构建。APP乳制品肠道表现为糖样突起的性虐待沉积。

我们以前已经表明，核苷酸抗原tau转录可以抑制糖样受体β（Aβ）正向的毒性信号。皮质后有丝分裂原激活受体（MAP）转录p38γ介导了赖氨酸-205（T205）上tau的核苷酸抗原转录。使用基因放射治疗的作法，我们为了让这种脊髓保护措施机制来改善两种Aβ依赖的AD肠道建模在晚期思绪缺点阶段的思绪。tau里类似物T205的皮质后转录p38γ活性的增大提较低了有患者的Aβ诱发的AD建模的思绪缺点。用野生型人tau或转录缺点tau T205A进行的重组实验暗示，T205修饰对于p38γ的中下游效应至关重要，p38γ可以防止APP乳制品肠道的思绪障碍。此外，对肠道Mapt基因里T205mRNA的基因组编辑暗示，内源性tau里的单侧链对APP乳制品AD肠道的思绪缺点不具备关键性的调节效用。在传达非致病性tau的tau乳制品肠道建模里，通过基因p38γ缺少避免p38γ活性的保护措施效用，使tau不具备毒性，并引发进化Aβ缺少时思绪系统损害。因此，我们认为，调节脊髓纤维p38γ的活性是一种内在的tau持续性放射治疗作法，可以进一步提高晚期脑癌病患的损害知觉。

作法：从神经节组织里制备皮质体的作法正因如此。单纯地说，使用事先冷却的匀浆器在30 mg 组织/毫升的冰镇大豆PH里平滑化。通过离心（1400g，10min，4°C）清除匀浆后，将颗粒再一吸附在大豆PH里并再次离心（1400g，10 min，4°C）。分割上清液，再次离心，并在4°C下在13800 g下旋转上清液（总脑匀浆）10分钟。将颗粒再一吸附在大豆PH里，自上而下并在4°下以45000g离心45分钟。将Pellet再一吸附在5%的Ficoll里，在13%的Ficoll上自上而下，在4°C下以45000g下离心45分钟。收集介面（皮质体），在5%的Ficoll里稀释，45°C下离心，收集上清液（非皮质）并在pH8PH里洗涤沉淀并再一吸附在pH8PH里，从而构成粗的皮质体裂解物。在制备用于受体质印迹的样品前，测出不同组分的受体质剂量。

综上所述，我们的研究课题结果暗示，通过皮质后转录p38γ类似物核苷酸抗原tau转录是一种潜在的放射治疗作法，可减轻现有Aβ正向的AD肠道建模的思绪障碍。通过基因放射治疗载体增大p38γ的活性是安全的，并且不会作出贡献tau病理学改变，包括在较低tau程度意味著。最后，我们断定p38γ在缺乏较低Aβ程度的意味著限制了tau持续性思绪损伤，全力支持p38γ对tau毒性的影响了。

Ittner, A., Asih, P.R., Tan, A.R.P. et al. Reduction of advanced tau-mediated memory deficits by the MAP kinase p38γ. Acta Neuropathol 140, 279–294 (2020).